Seit der Entschlüsselung des gesamten menschlichen Genoms vor fast 20 Jahren haben Wissenschaftler*innen enorme Fortschritte beim Verständnis der genetischen Grundlagen vieler menschlicher Erkrankungen gemacht, auch wenn es nie eine eindeutige Verbindung zwischen einem einzelnen Gen und einer einzelnen Erkrankung gibt. Mehrere neurologische Entwicklungsstörungen treten häufig gemeinsam auf oder sind mit anderen somatischen Erkrankungen verbunden, wobei diese Kombination die Dauer und die Qualität des Lebens eines Menschen erheblich beeinträchtigt. Bislang gibt es keine wirksamen Behandlungen. Das von der EU finanzierte CANDY-Projekt geht seltenen und häufigen genetischen Varianten nach, die bei vielen neurologischen Entwicklungsstörungen auftreten, und untersucht die Möglichkeit, dass die Dysregulation des Immunsystems und das Mikrobiom dabei eine Rolle spielen. Die Erkenntnisse könnten zu einer personalisierten Behandlung und einer drastischen Verringerung des Leidens der betroffenen Personen führen.
Neurologische Entwicklungsstörungen (NDDs) wie Autismus-Spektrum-Störung (ASS), Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und kognitive Beeinträchtigung (ID) sind klinisch heterogen, treten häufig gemeinsam auf und betreffen ~15 % der EU-Bevölkerung. Interessanterweise sind NDDs häufig mit somatischen Erkrankungen (z. B. Epilepsie, Autoimmun- und Magen-Darm-Erkrankungen) verbunden, die zu einem erheblichen Anstieg der Morbidität und Mortalität führen. So ist beispielsweise die Kombination von ID und Epilepsie bei ASS mit einer Verkürzung der Lebenserwartung um etwa 20 Jahre verbunden und verursacht höhere wirtschaftliche Kosten als Krebs, Schlaganfall oder Demenz. Dennoch macht die Forschung zu NDDs weniger als 1 % dieser anderen Störungen aus, was dazu führt, dass es an wirksamen neuen Behandlungen für NDDs und am Verständnis der Gründe für ihr gemeinsames Auftreten fehlt. Jüngste Erkenntnisse haben gezeigt, dass seltene genetische Varianten, die das Risiko für NDDs erhöhen, gemeinsam auftreten, auf letzten gemeinsamen Pfaden konvergieren (z. B. synaptische Plastizität, Glutamat- und GABA-Neurotransmission und Ungleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung), und dass eine Schlüsselrolle wahrscheinlich von einer Dysregulation des Immunsystems gespielt wird. Die Innovation von CANDY besteht darin, zum ersten Mal zu testen, ob NDDs und ihre häufige psychische und somatische Multimorbidität durch eine Kombination von häufigen und seltenen genetischen Varianten und einer Immunaktivierung verursacht werden, die in verschiedenen „empfindlichen Perioden“ wirken. Unser multidisziplinäres Team aus weltweit führenden Akademiker*innen, Patientenorganisationen und KMUs wird bestehende EU-finanzierte Studien kosteneffizient nutzen, um 1) neue Mechanismen zu identifizieren, die den NDDs und ihrer Multimorbidität zugrunde liegen, 2) neue Präventions- und Behandlungsstrategien zu entwickeln, 3) neue Biomarker für die Frühdiagnose, Stratifizierung und/oder Behandlungsüberwachung zu liefern und 4) frei zugängliche Datenbanken, translationale Testbatterien sowie Instrumente und Ziele für die Valorisierung bereitzustellen. Gemeinsam wird CANDY die Landschaft für Menschen mit NDDs verändern und personalisierte medizinische Ansätze in verschiedenen Lebensphasen ermöglichen.
STICHTING RADBOUD UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM, Netherlands